بدأت حياتها الفنية كمطربة، وأقر على موهبتها عدد كبير من كبار الملحنين والموسيقيين فى إحدى المسابقات الغنائية فى مدينة الإسكندرية، وعلى رأسهم الموسيقار حلمى بكر الذى تعتبره اكتشفها.
لكنها وجدت فى نفسها موهبة أكثر إلحاحا، وهى موهبة التمثيل، وبالفعل عبرت عن موهبتها من خلال الشاشة، وكانت جديرة بالفرص التى تلقتها، فموهبتها من طراز نادر، نعم هى الفنانة سمية الخشاب.
مع الوقت استطاعت النجمة سمية الخشاب أن تتحمل مسئولية أفلام ومسلسلات بمفردها، وأصبحت من النجمات اللائى ينتظر الجمهور أعمالهن، سواء فى السينما أو التليفزيون.
مؤخرا كان زواجها من الفنان أحمد سعد حديث الوسط الفنى، ومازلت قصة حبهما والصور التى ينشرانها عبر مواقع التواصل الاجتماعى تثير كثيرا من الجدل بين جمهوريهما.